酒さ(Rosacea)は比較的頻度の高い慢性炎症性皮膚疾患です。初期には局所的な紅斑として現れ、進行するとニキビ様の丘疹・膿疱を伴う病変へと発展することがあります。このタイプの酒さにはレチノイドが用いられる場合があります。本テーマの詳細は以下をご参照ください。

酒さ(Rosacea)は比較的頻度の高い慢性炎症性皮膚疾患です。初期には局所的な紅斑として現れ、進行するとニキビ様の丘疹・膿疱を伴う病変へと発展することがあります。このタイプの酒さにはレチノイドが用いられる場合があります。本テーマの詳細は以下をご参照ください。
ニキビ治療に一般的に使用されるアダパレン、トレチノイン、およびイソトレチノインは、ビタミンA誘導体であるレチノイドファミリーに属します。アダパレンとトレチノインは 外用レチノイド : クリームやジェルの形態で皮膚に直接塗布されます。KATSAMBAS氏らの研究によると、これら2つのレチノイドはニキビ病変に対して同等の有効性を示しました。この評価は、80名の患者が0.1%アダパレンジェルまたは0.05%イソトレチノインジェルを1日1回12週間塗布した結果に基づいています。両治療とも丘疹および膿疱の減少に有効であり、両者間に有意な差は認められませんでしたが、アダパレンの方がやや忍容性が高いことが示されました。
これまで、これらのレチノイドが酒さに及ぼす影響を調査した研究は比較的少ない。しかし、ESTURKとそのチームの研究では、アダパレンが パプル膿疱性酒さに一定の関連性を示す可能性がある。55日間、27名のパプル膿疱性酒さ患者が0.1%アダパレンゲルを1日2回塗布した。治療終了時には、パプル数が6.89 ± 1.57から1.22 ± 0.97へ、膿疱数が5.22 ± 0.97から0.78 ± 0.11へとそれぞれ減少した。しかし紅斑および毛細血管拡張に対しては効果が認められなかった。これらの結果は、 外用レチノイド の使用がパプル膿疱性酒さの場合に一般的ではない理由を説明しうる: これらの治療は疾患の一側面にしか作用し得ない。
イソトレチノインは有効成分であり、 カプセル剤として経口投与される。ニキビ治療に極めて有効であり、丘疹膿疱型酒さへの適応可能性も示唆されている。この示唆は、中等度丘疹膿疱型酒さ患者28例とより重症な24例を対象に実施された研究による。前者群には週20mg、後者群には週40mgを投与し、4ヶ月後に前者群の60.7%が50%以上の改善を、後者群の62.5%が90%以上の改善を示した。さらに研究者は患者の皮膚炎症が全体的に減少したことを報告している。したがって、低用量イソトレチノインは 丘疹膿疱型酒さの症例において実質的に有用である。
アダパレン、トレチノイン、イソトレチノインは作用機序が比較的類似しており、その主な特徴は角化過程を調節する能力にある。この目的のために、レチノイドはレチノイン酸受容体(RAR)およびレチノイドX受容体(RXR)という核内受容体と相互作用し、この結合により活性化されたRAR/RXRヘテロ二量体複合体を形成し、細胞分化を制御する転写因子として機能する。さらに、レチノイドは死細胞の除去を促進するために、 角質層の細胞間の結合力を低下させる. 細胞更新を刺激することで、レチノイドは丘疹および膿疱の除去を加速する。レチノイドはまた コメド溶解作用、すなわち面皰(コメド)を溶解または破壊する能力を有することを意味する。
今回、イソトレチノインに特有の興味深い作用として、この有効成分は皮脂中のマトリックスメタロプロテアーゼの量を低下させることができ、これらの酵素は角化細胞の過剰増殖や炎症に関与しており、さらに皮脂腺レベルでも作用します。実際、イソトレチノインは 皮脂腺の活動を抑制する さらにそれらのサイズを縮小し、皮脂合成を低下させます。なお、皮脂の過剰産生は毛穴の閉塞および丘疹や膿疱といった皮疹の発生リスクを高めます。
いくつかの特性は酒さに有益であるものの、 レチノイドは第一選択治療ではありません、抗生物質である メトロニダゾールとは異なります。しかしこれは決して使用されないというわけではありません。これらの治療薬の用量は丘疹膿疱型酒さの重症度によって異なります。アダパレン、トレチノイン、イソトレチノインはいずれも処方薬である点に留意してください:
アダパレンは以下の製剤形態で提供されます: 0.1%ゲル 清潔かつ乾燥した皮膚に1日1~2回塗布します。
トレチノインは、しばしば 濃度0.025%で製剤され、 通常はクリーム製剤として使用され、1日1~2回塗布されます。
アクネ治療において使用される用量と比較して、イソトレチノインは比較的低用量で投与されます: 1日あたり10~20mg。一般に重症または再発性の酒さに適応されます。イソトレチノインは通常3か月間処方され、定期的に再評価が行われます。
いかなる薬剤にも副作用のリスクがあるように、レチノイド類の使用にも副作用が認められます。したがって、アダパレン、トレチノイン、イソトレチノインは 乾燥肌、皮膚炎、かゆみ、皮むけ、刺激などを引き起こすことがあります。これらの物質はまた、紫外線に対する皮膚の感受性を高めることがあります。さらに、イソトレチノインには眼の刺激といった追加的な副作用も報告されており、これは皮膚の皮脂に相当するマイボーム腺からのマイボーム分泌量が減少することによって生じます。また、イソトレチノイン治療中の患者の一部では関節痛や筋肉痛を訴える場合もあります。
さらに、経口レチノイドは 催奇形性作用を引き起こす可能性があります。そのため、妊娠中または授乳中の女性には禁忌です。妊娠可能年齢の女性には経口避妊薬、子宮内避妊具、またはプロゲスチンインプラントの使用が求められます。アダパレンおよびトレチノインも、皮膚バリアを通過して血流に到達する可能性を否定できないため、妊娠中または授乳中の女性には禁忌ですが、厳格な避妊は必要ありません。
レチノイドによるさまざまな副作用の予防は、 医療専門家から提供された指示を厳格に遵守することで達成されます。
KATSAMBAS A. 他 尋常性ざ瘡治療における局所用アダパレンゲル0.1%とイソトレチノインゲル0.05%の比較:ランダム化オープンラベル臨床試験。 ブリティッシュ・ジャーナル・オブ・ダーマトロジー (2002年)。
ESTURK E. 他 酒さ治療におけるアダパレンとメトロニダゾールゲルの比較。 国際皮膚科学雑誌 (2005年)。
VIDAL:有効成分:トレチノイン (2013年)。
VIDAL:有効成分:アダパレン (2013年)。
VIDAL: 有効成分:イソトレチノイン (2015年).
GALILI E. 他 酒さ治療における低用量イソトレチノインとミノサイクリンの比較. 皮膚科治療. (2021).