遺伝性出血性毛細血管拡張症についての全知識。

その名前が示す通り、遺伝性出血性毛細血管拡張症は、 遺伝性の疾患 であり、血管形成のプロセスである血管新生の調節が乱れるものです。また、 ウェーバー・レンドゥ・オスラー症候群とも呼ばれ、この病気は皮膚粘膜の毛細血管拡張症、つまりこれらの領域の 毛細血管の永続的な拡張 を特徴とし、時には動脈静脈の奇形を伴い、しばしば慢性的な鉄欠乏症を引き起こします。遺伝性出血性毛細血管拡張症の有病率は1/5000から1/8000と推定されています。

この病気の特徴的なテランジエクタジア病変は、赤から青色を呈し、主に顔、唇、鼻や口の粘膜、指先やつま先に位置しています。重症の場合、病変は消化管に存在し、それが 重大な胃腸出血のリスクを引き起こします。また、一部の患者では肺の動脈静脈奇形が観察され、これが呼吸困難、大きな疲労、または赤血球の大量生産、すなわち赤血球増加症の原因となることがあります。長期的には、これらの奇形が管理されない場合、 脳血管事故を引き起こす可能性があります。

遺伝性出血性毛細血管拡張症の発症は、 遺伝子変異 によるもので、これは性染色体ではなく常染色体によって運ばれる遺伝子に起こります。したがって、この病気は男性と女性の両方に影響を及ぼします。伝達は 常染色体優性 と言われ、遺伝子の単一のコピーに異常があれば病気が発症するのです。遺伝性出血性毛細血管拡張症の病因についてのいくつかの研究では、患者の80%以上が以下の遺伝子のいずれかに変異を持っていることが判明しています：

• エンドグリン遺伝子（ENG） ：この遺伝子は、血管内皮の主要な糖タンパク質であるホモ二量体の膜貫通タンパク質をコードしています。このタンパク質は、変換成長因子ベータ（TGF-β）の受容体複合体の成分であり、TGF-β1およびTGF-β3に高い親和性で結合します。主に内皮細胞、活性化した単球、および組織マクロファージで発現しています。

• アクチビンAレセプターライクタイプ1遺伝子（ACVRL1） ：この遺伝子は、TGF-βファミリーのリガンドに対する細胞表面受容体であるアクチビンレセプターライクキナーゼ（ALK1）をコードしています。主に内皮細胞で発現していますが、肺細胞や胎盤細胞でも発現しています。

• 遺伝子 SMADH4 (MADH4) ：この遺伝子は、TGFベータのシグナル伝達経路で主要な役割を果たすSMAD4タンパク質をコードしています。

遺伝性出血性テランジエクタジアは、 TGFのシグナル伝達経路の乱れによって引き起こされます。 この経路は、細胞の増殖、分化、接着、移動などの多くの細胞プロセスの調節に重要な役割を果たします。また、突然変異によって影響を受ける遺伝子は、 動脈静脈のアイデンティティの発達と維持に必要であり、血管系の発達中に平滑筋細胞の募集と分化にも必要です。

遺伝性出血性毛細血管拡張症の対処は、影響を受ける臓器に依存します。目標は 出血を予防し、止めることです。治療には、圧力の適用、血管収縮効果のある局所薬の使用、または鼻や消化管の患部の血管を破壊するためのレーザービームの使用が含まれることがあります。重度の出血がある場合、手術が検討されることがあります。また、 鉄の経口補給 も一般的に処方されます。

ベバシズマブ、パゾパニブ、ポマリドミドなどの薬物も、 異常な血管の数と密度を減らすために処方されることがあります。最後に、出血を最小限に抑え、血栓の分解を阻止するために、患者は 定期的な輸血が必要となることがあります。これらの輸血は、健康な人から遺伝性出血性テランジエクタジアの患者へ行われ、血液型の互換性を考慮する必要があります。

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