酒さ：この皮膚疾患の発症には遺伝的素因があるのでしょうか？

酒さは遺伝的素因が一部関与している可能性が示唆されるものの、関連する遺伝子や基盤となるメカニズムはまだ完全には解明されていません。しかし、いくつかの遺伝解析により 特定の多型の存在、rs763035と呼ばれるこの多型が酒さと関連するとされます。この多型はHLA-DRA遺伝子とBTLN2遺伝子の間に位置しています。なお、多型とは一つの遺伝子が取り得る異なる形態を指します。これらの知見に基づくと、酒さはクラスII HLAアレル3種と関連しているようであり、これは1型糖尿病網膜症の発症にも関与する同じアレルです。この仮説は、酒さが特定の自己免疫疾患と関連していると示唆する他の疫学的観察結果とも整合します。

2018年にOUSSEDIKが行った研究では、酒さのメカニズムをより深く理解するために遺伝学的側面にも着目しました。研究者らは特にケラチノサイトから分泌される抗菌ペプチドと、それらが酒さの遺伝的素因に果たす役割を調査しました。これらのペプチドは皮脂腺に存在し、外来微生物に対する内在的防御として機能します。抗菌機能に加えて、LL-37のような直線状カチオン性αヘリカルペプチド（ヒトカテリシジン）はまた、 サイトカイン産生を増加させることで炎症に寄与するほか、LL-37は皮膚免疫においても役割を担うと考えられており、その機能不全は酒さの病態形成に影響を及ぼす可能性があります。

実際、マウスモデルにおける転写解析により、カテリシジンLL-37が 酒さの場合に発現亢進している。さらに研究者らは、LL-37の過剰発現が肥満細胞におけるTRPV4の転写増加と関連していることを示しました。TRPV4は皮膚の恒常性およびバリア機能の維持を部分的に担っており、この遺伝子発現の攪乱は酒さの発症にも関与している可能性があります。

いくつかのメカニズムは徐々に明らかになりつつあるものの、標的療法の開発や疾患管理の改善のためには、酒さの遺伝的要因の理解をさらに進める必要があります。