湿疹(皮膚炎)は皮膚の炎症性疾患です。一般的にアトピー性皮膚炎と接触皮膚炎の2つがよく見られる形態です。後者は、皮膚が受け入れられない物質と接触した結果として現れます。その物質はハプテンと呼ばれる分子です。では、ハプテンとは何であり、これらの化合物は湿疹にどのように関与しているのでしょうか?

化粧品に含まれるハプテンによるアレルギーは、湿疹にどのような役割を果たす?
ハプテンとは?
ハプテンとは低分子量の化学物質であり、 不完全な抗原とみなすことができます。実際、ハプテン単独では体内で抗体の形成を引き起こしませんが、キャリアと呼ばれる別の分子と結合すると抗体を誘導します。このキャリアは多くの場合タンパク質です。したがって、ハプテンは他の分子と結合する「反応性」は持っていても、それ単独ではアレルギー反応を引き起こす「免疫原性」を持っていないのです。ハプテンは通常、その感作能力(アレルギー反応を引き起こす力)に基づいて分類されます。
強力なハプテン
強力なハプテンは、単なる一度の接触で90%以上の人々に感作を引き起こす化学物質です。これらは通常、日常の環境には存在せず、たとえば2,4-ジニトロクロロベンゼン(DNCB)などが挙げられます。これらの物質は、湿疹の病態生理学的な研究を深めるために実験モデルとして頻繁に使用されます。強力なハプテンの感作能力は、その炎症誘発能力と比例関係にあります。これらのハプテンに対する免疫的な寛容性は存在せず、皮膚が初めて接触した時点で湿疹が発症します。
中程度のハプテン
中程度のハプテンは、日常の環境で比較的よく見られるものです。これらが皮膚に接触した際に、1〜20%の人々で感作を引き起こします。例えば、特定のアクセサリーに含まれているニッケルがその代表例です。
弱いハプテン
弱いハプテンは、日常環境に存在するアレルゲン分子で、数千種類に及びます。これには、化粧品や医療用製品に含まれる色素、防腐剤、香料が含まれます。また、溶剤、接着剤、塗料などの産業用化学製品にも含まれています。これらの物質は炎症誘発能力が低く、感作を引き起こす人の割合は1%未満です。
湿疹とハプテンとの関係は?
接触皮膚炎 は赤く腫れた斑点と強いかゆみを特徴とします。これは、皮膚が耐えられない物質、つまりハプテンとの繰り返しの接触によって発症します。ハプテンは疎水性であり、分子量が小さいため、皮膚を透過しやすい性質を持ちます。刺激によって慢性的に損傷した皮膚や、皮膚バリアに遺伝的な欠損がある皮膚(アトピー性)では、ハプテンの侵入が促進され、接触皮膚炎が発症しやすくなります。実際、 アトピー性皮膚炎の部位に接触皮膚炎が発症することもあります。
生物学的観点から見ると、ハプテンが皮膚に接触すると、特定の表皮タンパク質に結合します。これにより、ハプテンは 免疫原性 を獲得し、抗原となります。このハプテン―キャリア複合体は、免疫系に属する抗原提示細胞(APC)であるBリンパ球によって認識されます。抗原はその後、細胞内に取り込まれ(エンドサイトーシス)、分解されます。その断片の一つである抗原ペプチドは、MHC(主要組織適合性複合体)と呼ばれる細胞質️内分子に結合されます。MHCは「自己」の認識において重要な役割を果たし、抗原提示細胞の表面に存在します。最終的に、MHCに結合されたT細胞が活性化され、サイトカインを放出し炎症を引き起こします。活性化されたT細胞はリンパ節へと移動し、増殖して感作されたT細胞集団を形成します。
ハプテンの感作力によっては、炎症反応は皮膚との最初の接触直後に必ずしも起こるとは限らず、数時間後あるいは2回目の接触時に現れることもあります。実際、ハプテンに再び曝露された際には、感作されたT細胞がより強く反応し、サイトカインやその他の炎症性メディエーターの放出が初回よりも多くなります。そのため、接触性湿疹の再発を防ぐには、原因となる物質の回避が必要です。原因物質を特定するには、皮膚科医またはアレルギー専門医に相談し、パッチテストを通じてどの成分に対して感作されているのかを調べてもらうことが推奨されます。
出典
GIORDANO-LABADIE F. Eczéma de contact et dermatite atopique de l’enfant : les haptènes. Revue française d’allergologie (2013).
SAURAT J. H., LACHAPELLE J. M., LIPSKER D., THOMAS L. et BORRADORI L. Dermatologie et infections sexuellement transmissibles. Elsevier Masson (2017).
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